抗心律失常药物被确定为肺动脉高压的潜在治疗方法

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肺部高压,称为肺动脉高压(PAH),是由肺部血流阻塞引起的潜在致命疾病。《美国病理学杂志》上的一项新研究揭示了PAH的病理学基础,并显示多芬利特是FDA批准的用于治疗心律不齐的KV11.1通道阻滞剂(商标名:Tikosyn),可用于治疗PAH 。

Kv11.1钾离子选择性通道因其在心脏中的功能而被公认。尽管Kv11.1通道对于许多生理过程非常重要,但尚未研究它们在肺血管中的表达和功能以及在PAH和慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关血管重塑中的潜在作用。

研究人员检查了COPD患者和实验诱导的PAH大鼠的肺组织。“我们的研究表明,Kv11.1 通道阻滞剂可能具有治疗PAH的治疗潜力。具体而言,我们已经表明可以考虑已被FDA批准用作抗心律失常药物的多芬利特,已经通过了所有药物安全性要求。目的是为了重新治疗PAH患者。”美国华盛顿特区乔治敦大学医学中心药理学和生理学系药理学助理教授Tinatin I. Brelidze博士解释说。

研究人员观察到,Kv11.1钾离子选择性通道在肺中表达,并用多非利特阻断这些通道可抑制与血管重塑相关的PAH。在对照大鼠中,Kv11.1通道在大直径肺动脉(PAs)的平滑肌细胞(SMC)层中表达,但在小直径PAs(小于100μm)的SMCs中不表达。在实验诱导的PAH大鼠中,Kv11.1通道的表达增加,并且在大小PA中均发现了该通道。当PA壁变得更加肌肉发达时,它们的壁会变厚,并且内腔会收缩。

当用多非利特治疗PAH大鼠时,没有证据表明与PAH相关的脉管系统发生典型的病理变化。在没有PAH的对照组大鼠中,Dofetilide增加了管腔直径并使PA壁厚降低至所见水平。

在健康的人肺组织中,Kv11.1通道仅存在于大直径PA的壁中。COPD患者的肺组织显示肺泡塌陷,动脉壁轻度水肿以及PA壁纤维化和增厚。在大型和小型PA的壁上都发现了Kv11.1通道,这与PAH大鼠的报道相似。

Kv11.1钾离子通道是电压激活的钾离子通道,在人体的许多组织和器官中表达。在心脏中,Kv11.1钾通道有助于使心脏动作电位重新极化,以维持适当的心律,而在大脑中,Kv11.1通道可调节神经元兴奋性。抑制Kv11.1通道也可能会降低癌细胞的增殖。Brelidze博士指出:“我们假设PAH中SMC的扩散与癌症相似,与Kv11.1通道的过度表达有关。”

由于多芬利特在心律不齐方面具有丰富的临床经验,并且已经通过了所有药物安全性要求,因此研究人员建议将其作为PAH患者的潜在治疗方法予以考虑。


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